首先要注意的是，正常情況下，雜交瘤不是絕對(duì)穩(wěn)定的，容易發(fā)生染色體丟失的情況，尤其是當(dāng)細(xì)胞移到新環(huán)境中生長(zhǎng)，如從小孔擴(kuò)大到大孔，或者復(fù)蘇操作時(shí)，更容易發(fā)生陽(yáng)性變?yōu)殛幮浴５且灿幸恍┓椒ūM量減少陽(yáng)性變?yōu)殛幮?。一般可以從這幾個(gè)方面加以注意：

　　1.盡量使細(xì)胞處在最佳的生長(zhǎng)環(huán)境中。尤其是培養(yǎng)基不能長(zhǎng)期不換，一般而言，當(dāng)細(xì)胞增長(zhǎng)到一定密度時(shí)，培養(yǎng)基就開始變顏色，此時(shí)就要準(zhǔn)備換培養(yǎng)基。除換培養(yǎng)基，同時(shí)應(yīng)該控制好細(xì)胞密度，可以吹走過(guò)多的細(xì)胞，使新加入的培養(yǎng)基不至于很快被消耗。

　　2.對(duì)于重要的細(xì)胞株，每一步都把陽(yáng)性的細(xì)胞保種。

　　3.不要頻繁操作細(xì)胞，當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)密度不是很大時(shí)，不要頻繁操作，否則細(xì)胞容易出現(xiàn)死亡或者生長(zhǎng)形態(tài)發(fā)生明顯變化。

　　4.對(duì)于傳代次數(shù)較多的細(xì)胞株需要經(jīng)常進(jìn)行亞克隆，并將每一次的亞克隆株也作凍存。

　　5.當(dāng)細(xì)胞被支原體微生物污染，也會(huì)發(fā)生由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性的情況。